3. Mai 2024Fremdfäkalien sollen es richten

Sieben Empfehlungen zur fäkalen Mikrobiota-Transplantation

Die fäkale Mikrobiota-Transplantation wird heute bei den verschiedensten intestinalen Erkrankungen eingesetzt, angefangen bei der rekurrenten Clostridioides-­Infektion bis hin zum Reizdarm. Doch die Evidenzlage zum Nutzen der Bakteriotherapie ist meist dünn. Eine US-amerikanische Leitlinie gibt Orientierung.

Die fäkale Mikrobiota-Transplantation wird in der AGA-Leitlinie klar nur für die Clostridioides-difficile-Infektion empfohlen.
ArtemisDiana/stock.adobe.com
Die fäkale Mikrobiota-Transplantation wird in der AGA-Leitlinie klar nur für die Clostridioides-difficile-Infektion empfohlen.

Der bakteriellen Fehlbesiedelung des Darms kommt vor allem bei den Clostridioides-difficile-Infektionen eine entscheidende Bedeutung zu. Auch in der Pathogenese von Morbus­ Crohn, Colitis­ ulcerosa, Pouchitis sowie dem Colon­ irritabile scheint eine Dysbiose des Darms eine Rolle zu spielen.

Fäkale Mikrobiota-Transplantationen (FMT) oder die Applikation von Spezialpräparaten aus dem Stuhl gesunder Spender sollen die intestinale Flora wiederherstellen. In einer Leitlinie der American Gastroenterological Association (AGA) ist in sieben Empfehlungen zusammengefasst, wer von derartigen Massnahmen profitieren kann (1). Für ihre Analyse durchsuchten die Autoren die Literaturdatenbanken und werteten letztlich 66 Arbeiten aus, die ihren Kriterien entsprachen.

Allerdings handelt es sich in der Regel um kleinere Untersuchungen. Aufgrund der dürftigen Evidenz für die verschiedenen Indikationen beschränken sich die Autoren auf Kann-Empfehlungen.

1. Rezidivierende CDI bei Immunkompetenz

Bei immunkompetenten, ambulant versorgten Patienten mit rezidivierender Clostridioides-difficile-Infektionen (CDI) raten die Experten zum fäkalen Mikrobiomtransfer im Anschluss an die antibiotische Standardbehandlung.

Das kann mittels herkömmlicher Stuhltransplantation oder mit den beiden kommerziell erhältlichen, von der FDA zugelassenen Spezialpräparaten Fecal Microbiota Live-Jslm oder Fecal Microbiota Spores Live-Brpk erfolgen. Die Therapie wird üblicherweise nach dem zweiten Rückfall begonnen, also in der dritten Episode. Sie kommt auch für ausgewählte Personen mit hohem Rezidivrisiko oder schwerem Verlauf in Betracht. Geeignet ist die Behandlung als Rückfallprophylaxe, nicht aber für die Therapie. Die konventionelle FMT erfolgt ausschliesslich mit kontrolliertem Spenderstuhl.

2. Rezidivierende CDI bei Immunschwäche

Auch leicht bis mittelgradig immungeschwächte Patienten mit rekurrierender CDI profitieren wahrscheinlich von einer herkömmlichen Stuhltransplantation nach standardmässiger Antibiotika-Therapie. Voraussetzung ist, dass sie in ambulanter Behandlung sind und dass der Krankheitsverlauf weder schwer noch fulminant ist. Für die Spezial­präparate Fecal Microbiota Live-Jslm und Fecal Microbio­ta Spores Live-Brpk fehlt es noch an Evidenz für den Einsatz bei diesen Patienten.

Bei schwer beeinträchtig­ter Immunfunktion raten die Leitlinien-Autoren von den Mikrobiom-ba­sierten Therapien ab. Das gilt z.B. für Malignom-Patienten unter zyto­toxischer Therapie, Personen mit schwerem primärem Immundefekt und für HIV-Infizierte mit < 200/mm3 CD4-Zellen.

3. Fulminante, stationär behandelte CDI

Bei Patienten, die wegen ausgeprägter oder fulminanter CDI statio­när behandelt werden und auf eine anti­mikrobielle Behandlung nicht ansprechen, kann man eine konventionelle Stuhltransplantation erwägen.

Als schwer gilt eine Clostridioides-difficile-Infektion, wenn die Leukozytenzahl ≥ 15 × 109 Zellen/l beträgt und/oder das Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl (entspricht ca. ≥ 133 µmo/l).

Fulminant ist die CDI, wenn sich der Patient im Schock befindet oder einen ­Ileus oder Megakolon entwickelt hat. Kontraindiziert ist die Massnahme bei Darmperforation, Obstruktion oder schwer beeinträchtigter Infekt­abwehr.

Der Nutzen einer adjuvanten Therapie mit Fecal Microbiota Spores­ Live-­Brpk oder Fecal Micro­biota Live-Jslm bei schwerer oder fulminanter Clostridioides-difficile-Infektion ist bisher nicht belegt. Wenn eine Darmreinigung vor der Stuhltransplantation unmöglich oder nicht sicher durchführbar ist, kann die Applikation ohne intestinale Vorbereitung erfolgen.

Die erste Dosis der FMT sollte mittels Koloskopie oder flexibler Sigmoidoskopie gegeben werden. Denn die Dickdarmspiegelung ermöglicht es dem Untersucher, die Diagnose zu sichern und den Schweregrad der Erkrankung abzuschätzen. Bei Patienten mit schwerer oder fulminanter CDI gibt es bisher nur eine unzureichende Evidenz zur Applikation als Einlauf oder Kapsel. Von der Verabreichung über eine nasale Magensonde raten die Leitlinien-Autoren wegen der Aspirationsgefahr ab.

4. Colitis ulcerosa

Zur Colitis ulcerosa liegen zwar immer mehr Ergebnisse vor, die für die Wirksamkeit der Stuhltransplantation sprechen. Dennoch raten die amerikanischen Gastroenterologen derzeit noch vom Einsatz ausserhalb klinischer Untersuchungen ab, solange andere Optionen bestehen.

Studien belegen zwar eine verbesserte Induktion klinischer Remissionen, ein günstiger Einfluss auf den Remissionserhalt ist aber nicht belegt. Ausserdem lässt die Datenlage zur Sicherheit bei der Indikation Colitis ulcerosa zu wünschen übrig.

5. Morbus Crohn

Patienten mit Morbus Crohn sollten, abgesehen von Einzelfällen oder im Rahmen von Studien, aufgrund mangelnder Evidenz nicht mittels konventioneller Mikro­biota-Transplantation behandelt werden, meinen die Experten.

Zur Remissionsinduktion konnten sie keine einzige randomisierte kontrollierte Studie finden. Ein positiver Einfluss auf den Erhalt des einmal erzielten Erfolgs ist nicht belegt. Ausserdem fehlen Daten zu schwerwiegenden Nebenwirkungen, Lebensqualität und dem endoskopischen Remis­sionserhalt.

6. Pouchitis

Ebenfalls noch negativ ist das Urteil der Fachgesellschaft zum Einsatz der Stuhltransplantation bei der Pouchitis, sofern diese Massnahme ausserhalb von Studien erfolgt.

Zur Wirkung der konventionellen fäkalen Mikrobiota-Transplantation bei diesen Patienten fanden die Autoren nur zwei kleine Studien, denen zufolge die Therapie keinen Einfluss auf den Remissionserhalt hat. Eine weitere Arbeit wurde mangels Wirkung vorzeitig beendet. Weitere Forschung muss nun klären, ob bestimmte Patienten womöglich doch profitieren.

7. Colon irritabile

Bei Patienten mit Colon irri­tabile raten die Autoren derzeit vom konventionellen Mikro­biomtransfer aus­serhalb der Forschung ab. Studien­ergebnisse sprechen dafür, dass in der Pathogenese des Reizdarmsyndroms auch eine intestinale Dysbiose und eine Störung der Darm-Hirn-Achse bestehen.

In Studien erwies sich die Stuhltransplantation zwar als sicher. Schweregrad der Erkrankung und Lebensqualität besserten sich aber nicht.